Блог Загадки ГСПГ

В общем начало диспута:
https://br.do4a.me/threads/Оксандролон-для-Женщин-тема-с-модерацией.4285/page-291

Ну и пока писал тему, чтоб проверить может у меня кукуха поехала пробежался по форуму. Горячая тема про ГСПГ одного из форумчан:
https://br.do4a.me/threads/Разрушение-мифов-ч-1-«ГСПГ-vs-Тестостерон».28216/#post-4603448

И сабж накаляется еще больше, т.к сам Сашан! кидает ссылку на манускрипт где сказано что ГСПГ езмь понижатор "бидоступности гормонов". Да и я ниже кину ссылок где сказано то же самое. Только не все что на заборе про Светку написано - правда.

Краткое содержание:
ГСПГ "гормонально-уничтожительными" свойствами енаделяют не от большого ума.
Он умеет проникать в клетки вопреки расхожему мифу и более того имеет свои рецепторы.

Основные вопросы:
Можно ли, повысив ГСПГ, сделать так что он будет снижать биохимический сигнал стероидов?

Нужно ли снижать ГСПГ чтобы повысить "биодоступность" - поднять показатель свободного гормона.

Давайте разбираться.

Во многих источниках можно увидеть фразу "ГСПГ снижает биодоступность гормона". Например тут:
https://labtestsonline.org/tests/sex-hormone-binding-globulin-shbg

Но как ни старался, дальше этой фразы, увы, не уйти никак. Дальше - это до советов как нужно снижать ГСПГ чтобы добиться какой-то цели.
Насколько это нужно сделать, чтобы не дай бог переборщить и ткани не заполонил свободный гормон, который проклятый ГСПГ им... Не отдает? Уничтожает? Куда то перенаправляет в одно место?

Начнем с последнего высера и дальше тему растормошим как положено.

Человеческая многоножка

В конце которой бедная йошка.

Открываем, впускаем в своё сознание речушку говна. Чистая информация всегда становится говном когда её перерабытывают все менее и менее интеллектуально одаренные люди пытаясь донести до своих менее везучих соплеменников:

Низкие дозировки - это значит что норэтистерону попросту не проявить своих андрогенных свойств в этом диапозоне доз. Что и дает возможность его использовать как прогестин и забить на мизерную андрогенность.

Вторая же фраза - тупость переводчика. Автор опуса - предпоследний человек в нашей человеческой многоножке по переработке знания.
Открываем эту же статью, но на оргининальном англицком, с которого переведена русская:

Не caused by SHBG.
А caused by EE. ЭтинилЭстрадиолом.
Но смысл размытый. Может автор подразумевает этинилэстрадиол и в том числе повышение им ГСПГ? Я не лингвист. Меня эти due to, consequent и caused by вгоняют в прострацию.

Идем до самой сути. Открываем статью на которую ссылается вики:
https://sci-hub.se/https://link.springer.com/article/10.2165/00128071-200405060-00008

Это уже четвертый человек в нашей многоножке.
Таки выясним что думают ученые мужи, а не форумные ыксперты и горемычные переводчики википедии про ГСПГ.

Цитата из предисловия исследования выше:

Уже однозначно есть разница с "вызывается повышением ГСПГ".

Но беда, опять упоминается ГСПГ. Ему то-ли приписывают антиандрогенные свойства, то ли просто констатируют что он растет от ЭЭ.

Идем дальше. Следующий абзац:

Ну и где в этом ряду "повысить ГСПГ"? Открою мега-секрет. Нет в медицине терапевтических манипуляций с ГСПГ. Честно искал в поте лица. Максимум что используется - анализ на ГСПГ. Но таки есть ученые которые баловались с ГСПГ. И мы их осилим.

Вспоминаем что писал еще до того как был знаком с этим исследованием:

Зачем применять все это, если есть куча менее серьезных, более дешевых средств просто взять и поднять ГСПГ? Или наоборот опустить. Тут вот огромный список безопасных веществ нарыть можно:
https://sci-hub.se/10.1016/j.tem.2015.05.001

Ни в одном руководстве по лечению гиперандрогенных состояний нет совета у женщин лечить их с помощью манипуляций с ГСПГ. И даже этинилэстрадиолом.
Да вообще нет в широкой медицине патологий вроде "гиперГСПГизм".

Я не буду приводить текста пятого звена в многоножке, но ниже будут подробности.

Идем дальше. Нужно же найти тот самый научный источник где бы четко говорилось что ГСПГ связывает гормоны и куда-то их девает. Ведь ткани его получают меньше. Или ГСПГ уничтожает их?

Но все эксперименты с прямым влияением на ГСПГ дают ровно обратные результаты.
Может прежде чем нести бред стоит обратиться к биохимии.



Что видим на картинке?

1. ГСПГ - сугубо транспортная молекула. Он не уничтожает гормон с которым связался.
   
2. ГСПГ не выводится вместе с мочой. И пока гормон связан с ГСПГ тоже не выводится. А вот гормоны без ГСПГ это делают. И в весомых количествах относительно суточной секреции.
3. ГСПГ не выводится и через другие потоки
4. Пока гормон связан с ГСПГ он не претерпевает разрушения другими ферментами. Например цитохромоксидаз. Или печеночных коньюгирующих ферментов.
5. Пять - как ГСПГ захватывает гормон, так его и отпустит. И как видим на картинке еще может повышатьь цАМФ - вторичный мессенджер. Т.е действует как гормон.

Не понимаю откуда пошла дебильная фраза которую не раз встречал в ненаучных источниках. Что-то типа:
"... ГСПГ прочно связывается с гормоном ... "

На деле же гормоны присоединяются и отсоединяются от ГСПГ + вышибаются друг другом.
Для ГСПГ меряли константу диссоциации:
https://inis.iaea.org/search/search.aspx?orig_q=RN:10441230

Когда речь идет про ГСПГ, употребляется термин аффинность. Он априори применим только к хим. связи с "ловлей" и "отпусканием" молекул. А не "вечной".

Тут вот четко говорится в первом же предложении:
https://www.thieme-connect.com/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0029-1211300

Развенчан второй миф про то что ГСПГ не проникает в клетку. Таких исследований не одно.

Может быть поэтому природа:

• Сделала так что у мужчин параллельно падению тестостерона растет ГСПГ
  
• Сделала так что у женщины на протяжении всей беременнности растут. И все гормоны и ГСПГ.
  
• Сделала так что у женщин после менопаузы гормоны падают и ГСПГ начинает расти до самой смерти
• Во многих серьезных патологиях ГСПГ растет

Все это делается не чтобы задавить сигнал половых гормонов, а наоборот поднять в тот момент, когда они нужны.

Вывод однозначен:

ГСПГ - оберег и хранитель гормонов с которыми связывается.
Т.е сугубо положительный регулятор их биохимического сигнала за счет продления их существования, до тех пор пока не дойдут до целевого рецептора в клетке.

Ниже ГСПГ -> больше потерь гормона
Выше ГСПГ -> гормон дольше остается в организме и в "рабочем состоянии".

Но может где-то не прав? Давайте рассмотрим еще доводы.

Что есть измерение гормона в крови? Кровь - лишь одна из тканей организма.
Можно еще замерить гормон в лимфе, спинномозговой жидкости, желчи, моче, слюне и т.д
И везде можно найти стероидный гормон в разных количествах.

Т.е кровь - это один из компартментов организма. Условных емкостей где содержится гормон. Когда мы замеряем гормон в крови мы лишь видим приток его туда и отток в другие компартменты.

Гормон в крови = Приток - Отток
Приток = из места синтеза(половые органы, надпочечники, жировая ткань, откуда превращающийся в эстроген тестостерон может поступать обратно в кровь) + возвращение в кровь обратно из тканей.
Отток = выведение из организма с потом, мочой, слюной, калом и т.д + уходящий гормон в ткани и превращение его в другие гормоны

Теперь вопрос:
Выше я предоставил картинку, где четко показано что ГСПГ захватив стероидный гормон способен доставить его напрямую в клетку, где находится рецептор.
Значит ли это что связанный с ГСПГ гормон в крови неактивен?
Значит ли что введя дополнительный ГСПГ в кровь мы забираем у тканей гормон?

Ответ: конечно же нет.

Наоборот мы оберегаем их таким образом от многих напастей.
Именно поэтому для диагностики используется анализ на
общий гормон в крови( = свободный гормон, несвязанный с ГСПГ + связанный с ГСПГ).

Хотя на мой взгляд правильней было бы использовать некий индекс построенный на уравнении включающем показатели общего и свободного гормона.
Именно этот индекс бы позволил анализировать состояние людей у которых вовсе нет ГСПГ.

Для тестостерона разница между показателями свободного и общего в 1000 раз:
https://helix.ru/kb/item/08-050 - десятки пикограмм/мл свободного
https://kdl.ru/analizy-i-tseny/testosteron-obshiy = 30мг/л общий

Т.е эти показатели явно отражают не один и тот же процесс. И нужно знать когда пользоваться одним и другим показателем.

Выше я представил кучу явлений которые скрываются за одним числом - анализ гормона в крови.
Вопрос: можно ли от одного числа являющегося суммой многих процессов судить об одном из них? А именно сколько гормона получили ткани?

Конечно нет. Это противоречит законам логики. Адекватной, мужской и научной. Но не женской.

По женской логике: уберем из крови ГСПГ -> вырастет свободный гормон -> значит это хорошо! Больше достанется тканям!

По мужской логике: уберем из крови ГСПГ -> вырастет свободный гормон за счет тех молекул что будут плыть самостоятельно, а не в связке с ГСПГ -> это не значит что ткани получат больше гормона. А наоборот меньше, т.к ГСПГ предохраняет гормоны от разрушения и выведения.

Давайте поставим мысленный эксперимент.
Перед вами лента конвейера на котором вы постоянно видите перед собой 10 коробок. Вы не видите сколько коробок сходит с конвейра и попадает на него.

Вопрос:
Можете ли вы сказать что на конвейер постоянно поступает тысяча коробок и тысяча отгружается или это 10 коробок вечно лежат и катаются по-кругу?

ГСПГ - и есть этот конвейер
Коробки - гормон.

Собственно картинка взята из исследования 2 мутантов, мужчины и женщины у которых имеется дефект гена ГСПГ - его попросту нет в плазме.
https://sci-hub.se/10.1210/jc.2014-2055

У мужчины признаки легкой гипоандрогенемии. А у женщины нерегулярные месячные.
Всё это признаки нехватки половых гормонов.

У мужчин проще - тестостерон превалирует над другими гормонами и управляет ГСПГ.
У женщин каждый месяц плавают гормоны. Одни из них вышибают другие из связи с ГСПГ и этим пренебрегать нельзя. Поэтому анализировать роль ГСПГ на примере их организма сложно.

Так же в исследовании упоминаются еще феномены ГСПГ:

The first publication reports two siblings who had plasma SHBG concentrations below 10 nmol/L, the detection limit of the assay at that time (8). One patient presented with amenorrhea and hirsutism, but her sister was pregnant despite the very low SHBG

Авторы пишут о 2 девочках, от одной матери у которых ГСПГ ниже количества которое умеют определять в лабораториях. И опять мы видим признаки гормонального сбоя - аменорея, гирсутизм у одной. И про вторую пишут "сестра была беременной не смотря на очень низкие уровни ГСПГ.

Гирсутизм - оволосянение. Обычно считается признаком гиперандрогенемии. Но если открыть ссылки - там нет всех признаков гиперандрогенемии по всему организму.
Дело в том что такие приколюхи как гирсутизм и облысение по мужскому типу у женщин могут вызываться и другими гормонами, помимо тестостерона и ДГТ[поиск -> androgen independent hirsutism] - тоже стероидными и/или синергизмом с инсулином.

Эти исследования очень ценны тем что мы наблюдаем то, что происходит если напрямую влиять на ГСПГ. И проверить на практике постулаты о мифических свойствах ГСПГ.
И как видим - подтверждается абсолютно обратное. Если открыть ссылки - там нет симптоматики высоких гормонов.

Итальянские ковбои

Можно ли винить слабую и менее сообразительную половину человечества если даже среди мужчин находятся такие вот гении обращения со статистикой:
https://sci-hub.se/10.1111/cen.13530

2018-ый год. Группа итальянцев вбив несколько формул в эксель решительно заявляет:
Таки есть биодоступный тестостерон! Он равен свободному и он падает с возрастом из-за растущего ГСПГ. И с возрастом усугубляется симптоматика гипоандрогенемии.
Вывод: ГСПГ лишает ткани тестостерона!

Вообще обожаю исследования по статистике. Построив графики и найдя корреляции можно напрочь отключить логику и забить на причинно-следственные связи.

Вспоминаем информацию что привел выше + подключаем известную:

ГСПГ падает в ответ на чистый тестостерон.
ГСПГ растет в ответ на чистый эстроген.

Оба процесса в клетках печени. Дошла молекула до печени -> изменила количество выпускаемых ею молекул ГСПГ.

Поэтому вводя тестостерон извне нужно учитывать эти два разнонаправленных влияния на ГСПГ. И что после определенной дозы один из процессов начнет преобладать и ГСПГ будет расти или падать в одном направлении.

Плюс тестостерон и эстроген давят ГГЯ-ось. И достоверно известно - чем выше степень конверсии тестостерона в эстроген -> тем выше подавляется ось ГГЯ.

С возрастом происходят все процессы:

• Яички хуже производят тестостерон под действием ЛГ

• Количество ароматазы на грамм жира растет

• Количество жира растет тоже
• Общий эстроген как правило не изменяется:

Тут вот динамика гормонов с возрастом:
https://www.researchgate.net/figure...with-low-L-and-high-H-physical_fig2_286625078

Т.е все факторы играющие на снижение тестостерона, параллельно рост ГСПГ -> гипоандрогинемия.

https://cancerres.aacrjournals.org/content/68/9_Supplement/1230.short

В заключение

Понятно только то что ничего не понятно.
Чтобы разгадать ребус над которым ученые бьются до сих пор нужно не 2 дня.

Что в 2006 явление называлсь "гипотеза свободных половых гормонов":
https://www.cell.com/fulltext/S0092-8674(06)00120-6

Что в 2016:
https://sci-hub.se/10.1038/srep35539

Однозначно будет поставлена точка когда гипотеза перестанет называться гипотезой, а станет или заблуждением или теорией. Но это не скоро произойдет.
Качественное исследование по этой теме явно должно быть размером с книгу, а не статью и описывать все явления выше которые перечислил + учесть еще кучу фактов.


Истинный прометей который объяснит роль ГСПГ обязательно и учтет тот факт что не только печень производит ГСПГ:
https://www.researchgate.net/profil...g-globulin-is-synthesized-in-target-cells.pdf

Sex Hormone Binding Globulin: Inhibitor or Facilitator (or Both) of Sex Steroid Action?
https://academic.oup.com/jcem/article/91/12/4764/2656257

В этой статье даже ставится под вопрос классический аргумент сторонников гипотезы:
"ГСПГ имеет слишком большой размер и физически не проходит через каппиляры"

Сторонники этой глупой гипотезы не могут даже объяснить что происходит дальше с гормоном и ГСПГ после их связи. Белки насколько мне известно и любому здравому человеку в организме расщепляются протеазами. Так не логично ли что протеаза расщепит ГСПГ и высвободит гормон?

У ГСПГ как и любого нормального белка есть период полу-жизни:
https://academic.oup.com/jcem/article/83/1/235/2865229

В связи с вышесказанным слезно призываю оставить ГСПГ в покое и сосредоточиться на более важных вещах и самое главное понятных вещах.